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      2. Ho-166應用系列之“關節RSO” ——放射RSO關節治療



        除癌癥治療外,166Ho還可作為放射性核素用于治療慢性滑膜炎或凝血障礙中的復發性關節炎。在這種Radiosynoviorthesis(RSO治療中,將166Ho標記的大聚合體或標記的殼聚糖復合物注射到受影響的關節中以產生局部照射,達到治愈和減少關節痛苦的目的

         

        (一)166Ho標記的大聚合體166Ho-FHMA166Ho-HBMA)           

        2002年Makela等人探討166Ho-FHMA166Ho標記的氫氧化鐵大聚合體)對兔膝關節滑膜及滑液的影響。在動物實驗中,30只兔子接受166Ho標記的FHMA關節內注射,導致急性局灶性放射壞死,而滑膜細胞沒有增生。放射自顯影顯示放射治療沿著滑膜的分布不均勻。3天后,166Ho標記的FHMA復合物大部分已從關節外滲出或被滑膜細胞吞噬。

        2003年Makela等人通過對兔子和馬實驗,評價166Ho-FHMA對指關節和跖趾關節滑膜和滑液的影響,并確定166Ho-FHMA治療后關節內的放射性分布。在這項研究中,用166Ho-FHMA治療了6匹馬,結果顯示如果能避免過度的瘢痕組織形成,166Ho-FHMA誘導的放射性滑膜治療對伴有滑膜襯里增生的馬關節炎患者有一定治療效果同時,在這研究中,也觀察到單次注射高劑量166Ho-FHMA可引起馬胎兒關節滑膜多灶性壞死和深部軟組織損傷對兔子的研究觀察166Ho標記的FHMA對成年兔軟骨細胞無明顯損傷或骨關節炎改變,但對生長期兔有短暫的輻射誘導作用,如輕度軟骨顫動和軟骨特異性基因下調。

        2007年Kraft等人應用166Ho-HBMA166Ho標記的硼大聚合體)治療慢性滑膜炎,評估了166Ho-HBMA對膝關節放射RSO治療的不良反應和療效。這個研究對15例慢性滑膜炎患者的17個膝關節進行了平均972MBq(904-1057 MBq)的關節內注射治療。僅觀察到少量放射性藥物泄漏。治療6個月后,73%的患者有較低的疼痛感。另外,2例患者不再有膝關節滲出,4例患者膝關節滲出減少。166Ho-HBMA所具有的射頻恰恰可以補充高能90Y和低β能169Er186Re之間的能量空缺,擴大臨床上用于RSO的放射性藥物的范圍166Ho的能量適合大關節和中等關節(即膝蓋、臀部、肩膀、肘部、手腕和腳踝)。


        (二)166Ho標記的殼聚糖 及其他           

        2003年Lee等人14例36~59歲患者采用10~20mCi 166Ho殼聚糖復合物治療類風濕關節炎后利用磁共振成像評估效果。研究發現166Ho標記殼聚糖治療后4個月關節積液明顯減少。 

        2010年Cho等人應用166Ho殼聚糖復合物血友病性關節病放射性同位素滑膜治療的臨床效果和影像學評價。對53例血友病患者進行了58例放射配型。平均手術年齡13.8歲。這項研究證明166Ho標記的殼聚糖與其他放射性同位素治療滑膜炎相比,具有對軟組織通透性高、關節外滲漏小和誘導的滑膜壞死量大的優點。

         

        a) 一名12歲男孩右腳踝注射前磁共振成像顯示嚴重的滑膜肥大。(b) 注射后1年和2個月的影像學檢查顯示增生性滑膜明顯減少。

        1992年Mumper等人在6只健康兔子的膝關節注射了166Ho-PLLA-MS。注射后120 h,關節內166Ho保留率約為98%,淋巴結無吸收。

        2004年Ferro Flores等人開發了166Dy/166Ho氫氧化鋁大聚合體(HM)用于放射性RSO治療。大鼠體內研究表明,166Dy/166Ho標記的HM即使7天后仍保留在給藥部位。同時,在關節模型中,蒙特卡羅理論MCNP4B深度劑量分布顯示,在體內166Dy/166Ho發生器系統對關節軟骨和骨表面產生的輻射劑量分別比90Y或166Ho對滑膜表面產生的輻射劑量少25%和50%。盡管153Sm顯示了對健康組織的深度劑量分布,但166Dy的使用可以提供一個優勢,即應用于距離核反應堆數小時內無法到達的患者,并且在給藥期間對醫務人員產生較少的輻射照射。

         

        MCNP4B利用幾何關節模型獲得166Dy/166Ho發生器系統、90Y、153Sm和166Ho的深度劑量分布。

        參考文獻:

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        7.Mumper RJ, Mills BJ, Ryo UY, Jay M. Polymeric microspheres for radionuclide synovectomy containing neutron-activated holmium-166. J Nucl Med. 1992;33(3):398–402.

        Ferro-Flores G, Hernández-Oviedo O, Arteaga de Murphy C, Tendilla JI, Monroy-Guzman F, Pedraza-Lopez M, AldamaAlvarado K. [166Dy]Dy/166Ho hydroxide macroaggregates: an in vivo generator system for radiation synovectomy. Appl Radiat Isot. 2004;61(6):1227–33.






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