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      2. 肝癌用Ho-166標記微球的放射性栓塞治療



        Ho-166的生產成本較低,并且在治療前可以進行SPECT顯像。此外,由于鈥Ho是高度順磁性的,可以用核磁共振成像來顯示,因此Ho-166的微球被認為可替代90Y的玻璃或樹脂微球。

        Ho-166最常通過165Ho(n,γ)Ho-166途徑與聚乳酸微球聯合用于肝轉移患者的動脈內放射性栓塞。為了達到這個目的,natHo被整合到微球中,并被中子激活。在大鼠實驗中,動脈內注射的Ho-166微球在大鼠腫瘤中的累積量大約是正常肝組織的6倍。同時,研究者們對活體豬的166mHo測量評估了實際放射性分布,證明了166Ho-MS的毒性譜較低,在正確條件下使用,將沒有臨床相關副作用。

        大鼠肝動脈注射Ho-166聚乳酸微球后1天的全身閃爍圖像。

        166Ho-MS注射豬的核掃描圖像:(a)顯示肝臟中166Ho-MS微球的高選擇性沉積;(b)顯示胃壁中存在大量166Ho(17.4%);(c)顯示過量放射性(注射劑量的52.5%)存在于胃里。箭頭描繪了胃小曲處的一個強烈熱點。

        之后,研究者們采用166Ho標記聚乳酸微球開始了肝動脈放射性栓塞(SIRT)治療肝癌的臨床研究。

        2010年,Smits等人對15至24名不同地域的肝轉移瘤患者進行了HEPAR研究(鈥栓塞粒子用于動脈放射治療),首次完成166Ho微球的臨床研究。這些患者曾化學治療,并屬于不適合外科手術切除的情況。這項研究臨床建立了166Ho-PLLA-MS的最大耐受輻射劑量,進一步評估了腫瘤的反應、生物分布、性能狀態、生活質量。

        2018年,Prince JF等人進行HEPAR 2試驗來研究166Ho的 SIRT療效。應用166Ho-PLLA-MS治療38例全身治療無效、不符合手術切除條件的肝轉移瘤,73%的患者靶病變在3個月時出現完全緩解、部分緩解或病情穩定(疾病控制)。在對肝占優勢的結直腸癌轉移患者的亞組分析中,發現中位生存期為13.4個月(95%可信區間,8.2-15.7個月),這與報道的90Y SIRT后8.3-15.2個月的范圍相當。

        2019年,Radosa等研究了166Ho標記的SIRT在9例HCC患者中的臨床可行性研究。中位給藥活性為3.7GBq,4例患者出現輕度和短暫的放射性栓塞綜合征,沒有出現SIRT誘導的肝臟疾病(RILD)指標,這些結果證明了治療安全可行,無明顯肝毒性。隨訪6個月,8例反應良好,1例進展性疾病。總之,在安全性方面,鈥微球的結果與釔微球相當。

        參考文獻:

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        6. Prince JF, et al. Efficacy of Radioembolization with (166)ho-microspheres in salvage patients with liver metastases: a phase 2 study. J Nucl Med. 2018;59(4):582–8.

        7. Radosa CG, et al. Holmium-166 Radioembolization in hepatocellular carcinoma: feasibility and safety of a new treatment option in clinical practice. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019;42(3):405–12




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